分化型甲状腺癌患者通常需要在接受甲状腺全切术后使用放射性碘治疗。《柳叶刀》（The Lancet）发表一项探究分化型甲状腺癌患者术后不进行放射性碘治疗的无复发生存期是否非劣于术后进行放射性碘治疗的研究。研究发现，两组的无复发率及不良反应发生率均相似。对于低风险分化型甲状腺癌患者，可以豁免放射性碘治疗，从而降低医疗成本。

英国低风险分化型甲状腺癌术后联合或不联合放射性碘治疗（IoN）：一项随机、多中心、非劣效性试验

背景

分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer）患者通常需要在接受甲状腺全切术后使用放射性碘治疗（postoperative radioiodine，又称放射性碘消融[radioiodine ablation]）。IoN试验旨在评估低风险分化型甲状腺癌患者，术后不进行放射性碘治疗的无复发生存期是否非劣于术后进行放射性碘治疗。

方法

IoN是一项在英国33个癌症中心进行的多中心、非劣效性、3期随机试验。纳入患者需满足：甲状腺全切除术后达到完全切除（R0）；肿瘤分期为pT1、pT2、pT3（根据TNM分期第7版）或pT3a（根据TNM分期第8版）；淋巴结状态为N0、Nx或N1a。通过中央电子系统采用最小化法将受试者随机分配（1:1）至接受1.1 GBq消融治疗组或不接受消融治疗组。分层因素包括中心、年龄、T分期和淋巴结状态。患者每年接受一次颈部超声检查，每6个月检测一次血清甲状腺球蛋白。主要终点是5年无复发生存期，定义为无局部复发或持续性结构性病变、远处转移或甲状腺癌死亡。非劣效界值为5个百分点。对主要终点进行符合方案集（per-protocol, PP）分析和意向性治疗（intention-to-treat, ITT）分析，安全性分析在符合方案集中进行。该试验已在ClinicalTrials.gov（NCT01398085）、ISRCTN（ISRCTN80416929）和EUDRACT（2011-000144-21）注册，目前仍在持续随访中。

结果

2012年6月26日至2020年3月18日期间，共招募504名患者（女性患者390名[77%]，男性患者114名[23%]），其中251名患者随机分配到无消融组，253名患者随机分配到消融组（ITT人群）。无消融组中有249名患者未接受消融治疗，消融组中有231名患者接受了消融治疗（符合方案集）。无消融组的中位随访时间为6.8年（IQR 5.6-8.6），消融组为6.6年（4.8-8.5）；随访期间有17例复发（无消融组8例，消融组9例；ITT人群）。ITT分析显示，无消融组的5年无复发率为97.9%（95% CI 96.1-99.7%），消融组为96.3%（93.9-98.7%）；在PP分析中，无消融组的5年无复发率为97.9%（96.1-99.7%），消融组为96.9%（94.7-99.1%）。5年绝对风险差异为0.5个百分点（95% CI -2.2至3.2，p非劣效性=0.033；ITT分析），达到非劣效性标准。pT3或pT3a期（46例中4例[9%]）及N1a期（47例中6例[13%]）患者的复发率高于pT1/pT2期（458例中13例[3%]）和N0/Nx期（457例中11例[2%]）患者，但未接受消融治疗的患者复发率相似。两组患者的不良反应发生率相似，最常见的是疲劳（无消融组249例中有63例[25%] vs 消融组231例中有65例[28%]）、嗜睡（34例[14%] vs 32例[14%]）和口干（24例[10%] vs 21例[9%]），无治疗相关死亡。

解释

IoN试验表明，对于无不良特征的pT1、pT2、N0或Nx肿瘤患者，可以豁免消融治疗（即术后放射性碘治疗）。全球许多低风险分化型甲状腺癌患者，可以安全地豁免术后放射性碘治疗及其相关住院和副作用，从而降低医疗成本。